12月24日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《預(yù)防用疫苗臨床可比性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，并進(jìn)行了起草說明。這意味著，疫苗領(lǐng)域的“一致性評價"有了指導(dǎo)原則！

為進(jìn)一步規(guī)范和提高疫苗臨床研發(fā)水平，落實國家關(guān)于加強疫苗質(zhì)量安全監(jiān)管工作的要求，明確和統(tǒng)一臨床技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，保證同類疫苗注冊上市時具有相似的安全性和有效性，指導(dǎo)非創(chuàng)新性疫苗的臨床研發(fā)和評價，國家藥品監(jiān)督管理局決定制訂相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則。

該指導(dǎo)原則所述非創(chuàng)新性疫苗是指已有同類疫苗在中國境內(nèi)上市，其在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已上市同類疫苗具有可比性的疫苗。該指導(dǎo)原則適用于采用免疫原性替代終點進(jìn)行有效性評價的非創(chuàng)新性疫苗。

對涉及處方和生產(chǎn)工藝等變更的疫苗，如需要通過臨床可比性研究進(jìn)一步評價其變更可行性的，也可參考本指導(dǎo)原則。

指導(dǎo)原則指出，對于非創(chuàng)新性疫苗，在研發(fā)立項時應(yīng)充分評估已上市同類疫苗臨床使用的有效性和安全性。通常應(yīng)首先進(jìn)行候選疫苗（或稱試驗疫苗）與已上市同類疫苗（或稱對照疫苗）在藥學(xué)和非臨床方面的比對研究，其比較數(shù)據(jù)結(jié)合臨床試驗結(jié)果用于評價兩種疫苗的可比性。

該指導(dǎo)原則主體內(nèi)容共分六個部分：

第一部分“前言”，說明本指導(dǎo)原則的起草背景，明確了適用范圍。

第二部分“臨床試驗前的考慮”，簡要介紹了開展臨床可比性研究前，在疫苗臨床研發(fā)立題、藥學(xué)和非臨床研發(fā)方面的考慮。

第三部分“臨床試驗設(shè)計的一般考慮”，詳細(xì)闡述了臨床可比性研究中對照疫苗的選擇、研究疫苗管理及免疫原性替代指標(biāo)的具體要求，重申了安全性評價的考慮。對批間臨床一致性研究和臨床試驗生物標(biāo)本檢測的要求也進(jìn)行了詳細(xì)介紹。

第四部分“臨床試驗設(shè)計的統(tǒng)計學(xué)考慮”，詳細(xì)介紹了疫苗臨床可比性研究中統(tǒng)計處理應(yīng)遵循的一般原則，并重點介紹了非劣效、等效研究設(shè)計的具體考慮，包括界值的確定、樣本量估算及缺失數(shù)據(jù)處理等。

第五部分“數(shù)據(jù)管理和質(zhì)量保證”，針對臨床試驗數(shù)據(jù)管理和質(zhì)量保證諸多環(huán)節(jié)明確了技術(shù)要求。對于數(shù)據(jù)庫提交的標(biāo)準(zhǔn)也進(jìn)行了說明。

第六部分“臨床試驗結(jié)果評價”，從安全性和免疫原性兩個方面結(jié)合臨床可比性研究的特點，闡明了技術(shù)評價的標(biāo)準(zhǔn)，強調(diào)了對臨床結(jié)果可評價性的要求。

（來源于：醫(yī)藥云端工作室）